Ensayo clínico de diseño adaptativo: definición simple, reglas

Actualizado por ultima vez el 25 de enero de 2022, por Luis Benites.

¿Qué es un ensayo clínico de diseño adaptativo?

ensayo clínico de diseño adaptativo

A medida que avanza un ensayo clínico de diseño adaptativo, es posible que a un paciente se le administre una píldora diferente y más eficaz.

Un ensayo clínico de diseño adaptativo (también llamado aleatorización adaptativa ) es cualquier diseño que permite adaptaciones a un ensayo clínico a medida que avanza. La FDA recomienda encarecidamente este tipo de ensayo por varias razones, entre ellas, que aumenta las probabilidades de que un paciente reciba un fármaco beneficioso. Los ensayos tienden a completarse más rápido y son más eficientes, haciendo el mejor uso de los recursos disponibles (Mahajan & Gupta, 2010), acortando la duración del ensayo y usando menos pacientes (FDA, 2010).

Las modificaciones de la prueba, basadas en la acumulación de datos, se realizan sin ninguna amenaza para la validez de la prueba (es decir, una prueba mide con precisión lo que se supone que debe hacer) o la integridad (los datos están bien administrados y reflejan los resultados de la prueba). En cada etapa del estudio, se analizan los datos y se toma la decisión de continuar o detener el ensayo. Si el ensayo continúa, es posible que se realicen modificaciones en varias áreas diferentes, como procedimientos de diagnóstico, criterios de elegibilidad, dosis de estudio.

Los ensayos adaptativos a veces se denominan diseños flexibles . Si bien los dos términos se pueden usar como sinónimos, el término «diseño flexible» es informal y puede referirse a una variedad más amplia de diseños no rígidos. Por otro lado, un ensayo clínico de diseño adaptativo tiene una definición muy precisa.

Definición de la FDA

Según la FDA, un ensayo clínico de diseño adaptativo es:

“…un estudio que incluye una oportunidad planeada prospectivamente para la modificación de uno o más aspectos específicos del diseño del estudio e hipótesis basadas en el análisis de datos (generalmente datos provisionales) de los sujetos del estudio” (FDA, 2010).

Prospectivamente planificado significa que cualquier cambio debe realizarse antes de que se examinen los datos del ensayo. Además, los cambios deben realizarse en función de los datos en sí, y no de una fuente externa. Por ejemplo, los resultados de un ensayo separado podrían indicar que un fármaco en particular no es eficaz. Hacer cambios basados ​​solo en este hecho no hace que un ensayo sea «adaptativo», aunque los diseños adaptativos a veces usan una combinación de información recopilada desde dentro del ensayo y fuentes externas.

Reglas de ensayos clínicos de diseño adaptativo

Un ensayo clínico de diseño adaptativo tiene una o más «reglas», que guían cómo se lleva a cabo el ensayo (Krams et. al, 2006). Se aplican diferentes reglas a los diferentes subconjuntos del diseño adaptativo. Por ejemplo, la asignación adaptativa, la reevaluación del tamaño de la muestra o el grupo secuencial tienen reglas diferentes:

Regla de asignación: cómo se asignan los participantes a los diferentes tratamientos. Los diseños de asignación adaptables solo usan una regla de asignación. Al final de cada etapa, el ensayo se modifica para que el máximo número de pacientes reciba el tratamiento beneficioso.

Regla de muestreo: cuántos participantes se muestrean en cada etapa. Los diseños de reevaluación del tamaño de la muestra solo utilizan la regla de muestreo. Estos diseños modifican el tamaño de la muestra a medida que avanza el ensayo para lograr el poder estadístico deseado . El poder estadístico de un estudio (a veces denominado sensibilidad ) es la probabilidad de que el estudio distinga un efecto real de uno fortuito. Ver: Muestreo adaptativo.

Regla de detención: qué hará que se detenga el ensayo (por ejemplo, un tratamiento ineficaz). Los diseños secuenciales grupales solo usan la regla de parada.

Regla de decisión : cualquier regla incluida en el estudio que no se encuentre dentro de una de las tres categorías anteriores.

Ventajas y desventajas

Según Chow y Chang (2008), los diseños adaptativos tienen varias ventajas sobre los diseños tradicionales, que son “fijos” desde el principio.

  • El diseño es ético, ya que permite detener parcialmente un ensayo de tratamientos ineficaces o tóxicos. Del mismo modo, los pacientes también pueden canalizarse hacia tratamientos más beneficiosos.
  • El diseño se asemeja más al “mundo real” de la medicina, donde los pacientes continúan participando en ensayos más prometedores y dejan de participar en ensayos con tratamientos ineficaces.
  • Los ensayos son más eficientes . Un ensayo eficiente maximiza el uso de materiales, tiempo y energía.

Sin embargo, el diseño adaptativo tiene algunas desventajas notables:

  • Los valores de p y los intervalos de confianza relacionados con el efecto del tratamiento pueden no ser confiables después de realizar las modificaciones.
  • La prueba modificada puede ser completamente diferente de la prevista originalmente; la pregunta original del estudio podría no responderse con precisión, si es que se responde.

Referencias

Chow, S. y Chang, M. (2008). Métodos de diseño adaptativo en ensayos clínicos: una revisión. Dis. raras de Orphanet J. 2008; 3: 11. Recuperado el 4 de diciembre de 2017 de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2422839/
Cook, T. (2005). Introducción a los métodos estadísticos para ensayos clínicos (Chapman & Hall/CRC Texts in Statistical Science) 1ª edición. Chapman y Hall/CRC
Friedman (2015). Fundamentos de Ensayos Clínicos 5ª ed. Saltador.
Krams, M. et. al (2006). Ensayos clínicos adaptativos. Publicado en el sitio web de la Asociación Estadounidense de Estadística. Recuperado el 4 de diciembre de 2017 de: https://ww2.amstat.org/meetings/fdaworkshop/presentations/2006/phrma_adapt_fda_sept27_09122006.ppt
FDA (2006). Innovación o estancamiento: lista de oportunidades de la ruta crítica. Washington DC, Estados Unidos. Administración de Alimentos y Medicamentos. Recuperado el 15 de enero de 2018 de: http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/CriticalPathInitiative/CriticalPathOpportunitiesReports/UCM077258.pdf
FDA (2010). Orientación para la industria: Ensayos clínicos de diseño adaptativo para medicamentos y productos biológicos. Washington DC, Estados Unidos: Administración de Alimentos y Medicamentos. Recuperado el 15 de enero de 2018 de: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM201790.pdf
Mahajan, R. & Gupta, K. (2010) Ensayos clínicos de diseño adaptativo: metodología, desafíos y perspectiva . Indian J Pharmacol. 2010 agosto; 42(4): 201–207. Recuperado el 15 de enero de 2018 de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2941608/

Tengo una Maestría en Ciencias en Estadística Aplicada y he trabajado en algoritmos de aprendizaje automático para empresas profesionales tanto en el sector de la salud como en el comercio minorista.

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